Noratis 编译　Keywords：gene therapy, glioblastoma multiforme

　　据美国基因治疗学会所属期刊《分子治疗》（Molecular Therapy）消息，一项由 Cedars-Sinai 医学中心理事会基因治疗研究所所进行的研究显示，一种新的基因治疗方法可以捕获并“训练”免疫系统的细胞杀灭致命的脑肿瘤细胞，并能在摧毁脑肿瘤的同时获得持久的免疫力，促进大脑正常功能的恢复，且无明显的不良反应。该研究建立在一新近发展的以实验鼠为对象的多形性胶质母细胞瘤的实验模型的基础之上，该实验模型的结果与人类该疾病的转归相当接近，并可望于今年下半年将该方法移嫁至人类临床试验。

　　基因治疗研究所的 Maria Castro 博士介绍说：“该研究在发现多形性胶质母细胞瘤的有效治疗中可算是一重要的里程碑。它可以大大的提高生存率，并且可以产生持久的系统性的抗肿瘤免疫效果，还可以扭转肿瘤所致的神经病理的异常，这可是此前许多有希望的治疗方法所无法逾越的障碍。”

　　刊发的文章阐述了该基因治疗方法可有效的杀灭多形性胶质母细胞瘤细胞并可获得有效、持久的系统免疫应答。该方法还着眼于其安全性，恢复正常脑功能的效果和逆转由巨大肿瘤所致的行为活动异常。

　　患多形性胶质母细胞瘤的患者常受行为活动异常的困扰，如注意力、记忆力和平衡功能受损。在动物实验研究中，实验鼠表现出转体动作异常。研究小组发现，随着肿瘤的生长，它们会压迫神经末梢和传递冲动的轴突，并使它们移位。但接受了基因治疗的长期存活者并未表现出长期受损或由肿瘤或治疗所致的行为活动异常。

　　基因治疗研究所主任，Pedro Louenstein 医学博士介绍说：“肿瘤的生长会引致行为活动的异常，即使化学治疗和放射治疗也可能导致学习功能障碍和其它认知功能的问题。在我们的动物实验研究中，该基因治疗清除了肿瘤并逆转了肿瘤所致的行为活动异常。”

　　多形性胶质母细胞是最常见的致命性的脑肿瘤。患者通常在诊断后6个月至1年内死亡。由于各种原因，其治疗相当困难。多形性胶质母细胞瘤生长迅速，常在诊断前已生长得很大，并且已浸润邻近组织和向其它地方转移，严重影响外科手术对其安全摘除。而残留的肿瘤细胞常对治疗有抵抗性，即使化疗和放疗亦对其无可奈何。血脑屏障也对化疗药物到达肿瘤细胞起阻碍作用，使其治疗效果大打折扣。树突状细胞或抗原呈递细胞，这些在发生和维持全面的抗肿瘤免疫应答中起关键作用的细胞，都不会在脑组织中自然生成。

　　 基因治疗研究所发展的基因治疗方法回避了上述的治疗不利因素。研究人员去除了作为载体的病毒的致病基因，然后让其把起治疗作用的两种蛋白质直接送入肿瘤细胞。一种蛋白质称为FMS样酪氨酸激酶3配位体，负责把树突状细胞送入脑组织中。另一种蛋白质是I型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶，它携有抗病毒药更昔洛韦，负责杀死肿瘤细胞。

　　树突状细胞负责把死亡的细胞残骸“收拾”干净，并在这过程中向免疫系统发出预警信号，提示有外物或抗原的存在；在该研究中，外物或抗原就是多形性胶质母细胞瘤细胞。这些新的可识别瘤细胞的免疫细胞就会向瘤细胞群起而功之歼灭肿瘤。

　　在此前的研究中，Cedars-Sinai 医学中心的研究人员应用I型单纯疱疹病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶和更昔洛韦治疗多形性胶质母细胞瘤，发现与对照组相比较有约20%的实验动物存活下来。现在再导入树突状细胞，存活率跃至约70%。系统免疫得以有效的延续，即使再次遇到另外的瘤细胞也可将其杀灭。在该研究中，基因治疗研究所的研究人员报告称，该治疗还可逆转由颅内不断生长的肿瘤所致的行为活动异常。

　　Castro 博士说：“在不久的将来，基因治疗与现在的化疗和放疗有机的结合起来，可以让治疗的药物剂量下降和副作用减少。鉴于在这些研究中所观察到的安全性、有效率和治疗的前景，我们希望基因治疗可以被纳入多形性胶质母细胞瘤的新的标准治疗方案中。”