据《儿科学》（Pediatrics）杂志消息，一项由贝勒医学院所进行的研究显示，在体格发育期间每天补充一定量的益生元可能对青少年保持健康的体重和体脂比例有长期的益处。

　　益生元是指能够选择性地促进宿主肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的。这类物质最早发现的是双歧因子(bifidus factor)，如各种寡糖类物质(oligosaccharides)或称低聚糖，常见的有乳果糖(lactulose)、蔗糖低聚糖(oligosucrose)棉子低聚糖(oligofaffinose)、异麦芽低聚糖(oligomaltose)、玉米低聚糖(cornoligossacharides)和大豆低聚糖(soybean oligosaccharides)等。这些糖类既不被人体消化系统消化和吸收，亦不被肠道菌群分解和利用，只能为肠道有益菌群如双歧杆菌和乳杆菌利用，促进有益菌的生长繁殖，抑制有害菌的生长．从而达到调整肠道正常菌群的目的。其他尚有一些有机酸及其盐类，如葡萄糖酸和葡萄糖酸钙以及我国的某些中草药类，如人参、党参、黄芪等或茶叶提取物亦能起到益生元的作用。^[1]

　　研究人员把平均年龄为11.6岁的97名健康的、无肥胖症的青少年分为两组。一组每天食用溶有菊粉和低聚果糖的果汁或牛奶；而另一组食用溶有安慰剂麦芽糊精的相同饮料。该干预措施为期一年。

　　接受益生元补充剂的青少年与服用安慰剂的青少年相比较，其体质指数（BMI）、体重和体脂量（body fat mass, BFM）均增长得少些。在研究实验结束时，实验组平均的体质指数比对照组低0.52kg/㎡，而平均总体脂量则少0.84公斤，且其每天的钙摄入量可高于700毫克。益生元的这些有益作用可在实验结束后一年仍持续作用。

　　研究人员介绍说：“实验组的体质指数呈现良性增长，为0.7kg/㎡，而对照组的增长为1.2kg/㎡，明显高于该年龄段0.6~0.8kg/㎡的预期增长。”

　　参考文献：
　　[1]  张祥云等，《微生态制剂的研制》；《中国医药导报》，2009年1月第6卷第3期，140页。

　　肝硬化患者的免疫功能明显下降，对外源性和内源性致病菌的抗病能力减弱。细菌感染尤其是肠源性细菌相关性感染是肝硬化患者常见的并发症。包括自发性细菌性腹膜炎(SBP)、尿路感染、肺炎、自发性肺脓肿、菌血症等，是引起患者死亡或其他并发症的主要因素。由于肝脏在体内所处的位置较特殊，接受双重供血．而门静脉系统来源的血液引流整个胃肠系统，使肝脏持续接触肠道来源的食物和细菌抗原。正常情况下肝脏的免疫系统，包括天然免疫和适应性免疫系统能精确调控外源性和内源性抗原免疫反应，既可通过免疫耐受机制控制过度抗原反应导致的自身免疫性疾病，又可防止有害病菌的入侵和感染。肝脏和胃肠道系统之间的关系密切，目前已有学者提出了肝肠轴的概念。大量动物实验发现肠道细菌及其产物内毒素从肠腔易位至肠系膜循环和淋巴系统，活化肝Kupffer细胞，诱导产生大量炎性因子、自由基、一氧化氮(NO)等，提示肠道菌群及其产物与肝硬化患者免疫功能的改变密切相关。目前肠源性内毒素与肝脏疾病的关系受到广泛关注，尤其在酒精性肝病、肝硬化及其并发症发生、发展中起重要作用。临床研究发现肝硬化患者存在明显的肠道菌群紊乱。因此积极有效地恢复患者肠道菌群平衡，减少肠道细菌易位．从而改善和增强患者的免疫功能是预防和治疗肝硬化患者感染并发症的重要途径之一。

　　肝硬化患者外周血CD4细胞数明显下降，以CD4／CD8比值为代表的细胞免疫功能明显低于健康者，且肝硬化患者Child-Pugh评分越高，CD4细胞数下降越明显。提示CD4细胞数与肝脏疾病的严重程度明显相关，而CD8细胞数可保持不变。晚近国外学者报道了肝硬化失代偿的腹水感染患者，其腹水中CD4／CD8比值也明显下降，CD4细胞减少，细胞毒性T细胞亚群上升，以炎症反应为主的l型辅助性T细胞(Th1)型免疫反应在腹水感染中起重要作用。由此可见，肝硬化患者存在以CD4细胞下降为主的外周细胞免疫功能缺陷，导致抗感染能力明显下降。上海交通大学医学院附属仁济医院华静等的研究显示，予肝硬化患者微生态制剂治疗后，CD3和CD4水平明显升高，可能与肠道微环境的改善、菌群调整以及患者一般状况改善有关。

　　益生菌(probiotics)是一类活菌制剂，具有平衡肠道菌群、抑制潜在致病菌、增加肠黏膜抵抗力的作用，可在多个水平下调内源性炎症介质。在临床实践中已用于多种疾病的治疗、辅助治疗和预防，包括急性肠道感染、炎症性肠病、胰腺炎、慢性肝病等。华静等的早期研究发现肝硬化患者存在明显肠道菌群紊乱，肠道中的有益菌群双歧杆菌明显减少，而大肠杆菌、拟杆菌等条件致病菌明显增加，导致肠黏膜定植抗力下降，易发生肠道细菌过度生长、细菌易位等。患者肠道菌群紊乱与内毒素水平明显相关。通过补充外源性细菌、增加乳酸类细菌可改变肠道菌群，并降低内毒素水平。上海交通大学医学院附属仁济医院华静等的研究发现肝硬化患者存在细胞免疫功能下降和慢性炎症反应状态，提示肝硬化患者存在细菌感染的高危因素，尤其是肠源性感染。临床观察发现长期抗生素预防和治疗可引起患者诸多不良反应，且抗生素的细菌耐药也限制了其疗效。而益生菌具有价廉、安全、长期应用无不良反应等优点，且是一种中性治疗，可作为一种长期治疗的药物。

　　本文节录自：华静等，《益生菌对肝硬化患者免疫功能的影响》，《胃肠病学》，2007年第12卷第11期，658~661页。

　　幽门螺杆菌(H. pylori)感染是一个十分普遍的公共卫生问题。发展中国家感染率高达70%～90%，发达国家约为25％～50％。根除H. pylori是处理消化性溃疡、萎缩性胃炎、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤以及其他相关疾病的主要目标之一。目前推荐的H. pylori根除治疗方案为质子泵抑制剂或铋剂联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑，可获得65％～90％的根除率。但仍有10％～35％的患者细菌不能被根除。此外，H. pylori根除治疗过程中常会出现抗生素相关胃肠道不良反应。如腹泻、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等。

　　益生菌是一种有益于人体健康的活的微生物制剂，其作用包括缓解和预防特定的疾病状态。目前研究较多的益生菌主要为乳杆菌尤其是乳杆菌spp和双歧杆菌spp，其他如大肠杆菌、链球菌、肠球菌、拟杆菌、芽孢杆菌、丙酸杆菌以及多种真菌也被认为是益生菌。益生菌已被用于与肠道菌群改变有关的一些疾病的治疗，包括炎症性肠病、遗传性过敏症、食物变态反应、肝性脑病、肠易激综合征等。一般认为益生菌具有生化抑制或促进、营养竞争、免疫清除、黏附受体竞争等作用。其生化抑制作用主要涉及短链脂肪酸和细菌素两种化学物质。短链脂肪酸可降低肠腔内pH值和氧化还原电势，从而对其他微生物产生拮抗作用；还可通过与其他细菌竞争有限的特殊营养物质直接抑制有害病原菌生长。细菌素是一种耐热的可透析短肽，如乳酸链球菌肽(nisin)A、乳链球菌素(lacticins)A164、BH5、JW3、NK24等，可与靶细胞的胞膜受体结合，具有抑菌作用，其机制不明。

　　众多研究报道一些益生菌(probiotics)，如乳杆菌(Lactobacillus)spp在体外和体内均能抑制H. pylori在胃肠道黏膜定植。许多益生菌与三联疗法联合的临床试验获得了较高的H. pylori根除率，不良反应发生率亦明显降低。上海交通大学医学院附属仁济医院童锦禄等对益生菌联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的相关研究进行了荟萃分析，结果显示无论是按ITT分析，还是按PP分析．益生菌联合标准三联疗法均具有更高的根除率，尤其是对具有初始症状者；根除过程中的不良反应发生率也显著降低，尤其是腹泻的发生率。说明益生菌联合标准三联疗法能提高H. pylori根除率，减少根除过程中的不良反应。

　　本文节录自：童锦禄等，《益生菌联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌的荟萃分析》，《胃肠病学》，2007年第12卷第11期，662~666页。

　　近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的变化，炎症性肠病（IBD）在我国的发病率逐年上升。炎症性肠病主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。目前研究认为IBD是由基因的易感性，环境因素激发和肠道免疫系统失调等多种因素交互作用引起的消化系统自身免疫性慢性炎症疾病。应用免疫抑制剂作为临床上治疗该病的主要手段已经有了很大的发展，却仍然存在着价格昂贵，毒副作用强，而且并不是对所有患者都有效等问题。长期使用抗生素则因容易引起肠道细菌耐药而导致菌群失调，往往使IBD的病情更加复杂。目前IBD的发病机制还未能得到十分明确的解释，多种临床常用的治疗方法还存在着各种各样的缺陷，如有较强的毒副作用或较高复发率。临床研究表明，IBD患者肠道内存在着严重的菌群失调，通过给予益生菌对局部的微生态环境进行调节，可使病情缓解。Schrezenmeir等认为，益生菌含有足够数量的确定活菌，可通过移植或定植于宿主某部位来改变其微生物系统并对宿主产生有益的影响。我国被批准作为治疗药物的益生菌菌种有：双歧杆菌、乳酸杆菌、乳酸链球菌、肠球菌、粪链球菌、芽孢杆菌和酵母菌。目前临床最常用的益生菌是双歧杆菌和/或乳酸杆菌的单菌或复合制剂。

　　IBD患者肠道菌群失调，正常菌群中的某些细菌，如乳酸杆菌、双歧杆菌等数量明显减少。Guandalini应用益生菌对4例男性青少年CD患者进行了治疗，均于接受皮质激素治疗的同时口服乳酸杆菌(L. GG)，其中3例治疗1周后临床症状即有明显缓解，皮质激素也随之减量。

　　浙江省湖州市第一人民医院金志元采用益生菌联合柳氮磺胺吡啶（SASP）治疗IBD患者取得明显的效果，临床缓解率达48％，明显高于对照组。

　　本文节录自：金志元，《益生菌联合柳氮磺胺吡啶治疗炎症性肠病》，《现代中西医结合杂志》，2008年第17卷第3期，333~334页。

　　正常人体肠道内存在着庞大的微生物群并组成一个相互制约的微生态系统。肠道中数量占优势的原籍菌(如双歧杆菌)长期居住在消化道黏膜表面，粘附于肠黏膜上，增强上皮的紧密连接并抑制病原菌与肠上皮细胞的粘附，从而产生强大的生物学屏障作用，阻止致病微生物在肠黏膜定植，并通过与致病菌竞争肠上皮绒毛上的脂质与蛋白多糖受体达到同样目的，构成肠黏膜屏障的基础。目前认为UC的发病可能与肠道菌群失调、肠黏膜屏障功能缺陷、肠道通透性增高以及肠道内成分诱发的异常免疫反应等因素有关。有证据显示活动性UC患者肠黏膜上皮屏障功能减弱。研究结果提示补充益生菌使原籍菌重新成为优势菌群，并与致病菌竞争附着及强固肠黏膜细胞间的紧密连接，提高黏膜对致病菌的免疫应答。保护和稳定黏膜屏障。益生菌通过糖类、蛋白和脂壁磷酸粘附于肠黏膜上皮微绒毛的刷状缘和黏膜层，或与肠黏膜上皮细胞粘附形成紧密结合，构成菌膜屏障，增强内源性防御屏障。益生菌通过对底物和肠上皮微绒毛上的脂质和蛋白质多糖受体结合位点的竞争排除病原，阻碍致病菌的粘附定植，减少了肠上皮细胞受损的机会，阻止细菌移位。因此，及时补充益生菌有可能帮助UC患者肠道微生态环境恢复正常，菌群间的平衡与交互抑制重新稳定，纠正菌群失调、肠黏膜屏障作用得以修复。

　　内毒素(LPS)是革兰阴性杆菌外膜的重要组成部分，正常肠道中，细菌在复制过程中外膜碎片不断脱落，使肠内游离LPS处于高水平。由于健全的肠道屏障作用，这些LPS被限制在肠腔内，并不释入人体循环。当发生活动期UC时，肠黏膜的物理完整性遭到破坏，黏膜通透性增加，加上肠道菌群失调，使细菌LPS能够透过肠道屏障移位人血。北京大学深圳医院张智翔等的研究结果显示补充长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌三联活菌后可以明显降低UC患者血浆内毒素浓度，从另一个角度提示益生菌对受损的肠黏膜屏障有一定修复作用。

　　本文节录自：张智翔等，《益生菌对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障的修复作用》，《现代消化及介入诊疗》，2007年第12卷第4期，225~227页。

　　溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的发病机制复杂，目前国内外研究报道，其发病与肠道黏膜组织内免疫调节功能、持续的肠道黏膜感染、个体的遗传因素和生活环境等因素有一定关系。表现有反复腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重。

　　经典应用柳氮磺胺吡啶，该药在肠内分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡啶。临床对UC的治疗多采用联合药物治疗，如5-氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂、益生菌等。5-氨基水杨酸是临床常用的药物之一，但如何使5-氨基水杨酸选择性在肠道释放及如何提高5-氨基水杨酸治疗效果都是目前存在的临床问题。美拉沙嗪是近年研制的一种新型5-氨基水杨酸，为PH依赖性释放剂，其包被控制材料丙烯树脂Eudragit-L和Eudragit-S，使美拉沙嗪得以通过上消化道及小肠而以有效浓度到达远端肠管，可定向在回肠末端及结肠释出，口服耐受性好，但偶然发生的不良反应如：肾毒性、免疫过敏性急性胰腺炎、腹泻、过敏等，且价格昂贵，难以坚持全程治疗，临床应用范围小。

　　在UC的环境因素中研究最多的是肠道感染。肠道内环境的改变，特别是菌群改变可能通过抗原刺激、肠上皮细胞代谢、肠壁通透性及黏膜免疫系统的影响对肠道炎症产生重要作用。这种肠道菌群发生的改变，尤其以致病性肠球菌和酵母菌的增加和益生菌双岐杆菌的减少为特征，这说明菌群失调是病因之一。故肠道菌群失调和肠内抗原应激是UC免疫失调关键的始动因子和维持因子，是UC触发和复发的重要原因，所以临床不仅有的放矢的应用抗生素治疗，而且开始应用促生态制剂，益生菌的内源性免疫性防御屏障可拮抗致病菌达到治疗UC的目的。多中心研究资料显示，UC患者活动期及缓解期细菌种类增加了，但肠道内乳酸杆菌和双歧杆菌减少。Fabia发现UC活动期及缓解期患者大便中乳酸杆菌、双歧杆菌及其他厌氧菌减少，而恢复期时大便中乳酸杆菌和双歧杆菌数量明显增多，但仍少于正常人。所有研究均显示，益生菌在临床和内镜检查的改善或促炎症反应组织介质表达的减少等指标中，至少有一项取得显著疗效。近年来，应用益生菌治疗UC取得显著临床疗效。

　　益生菌治疗炎症性肠病的主要机制：目前认为益生菌在肠道中可与肠黏膜上皮细胞紧密结合，提高内源性防御屏障，阻止致病菌定植和入侵；与致病菌竞争性黏附上皮细胞，促进上皮细胞分泌黏液使其在黏膜和微生物之间形成保护膜；增强巨嗜细胞对病原菌的吞噬以及非T细胞依赖性IgA的分泌；抑制巨嗜细胞释放TNF-α的同时，也可能还通过诱导免疫耐受而起到治疗UC的作用。益生菌(长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌)和益生元(促菌因子、低聚糖)，可在人体肠道中生长、繁殖，可直接补充人体正常生理细菌，调整肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中对人体具有潜在危害的细菌，在发挥生物拮抗，促进肠上皮屏障功能和调节肠道黏膜免疫中具有益作用。

　　本文节录自：崔静等，《益生菌制剂在轻中度溃疡性结肠炎治疗中的作用》，《医药论坛杂志》，2007年12月第28卷第24期，52~54页。

　　研究表明：肝硬化患者存在不同程度的肠道菌群失调，表现为厌氧的双歧杆菌减少，而需氧的肠球菌、肠杆菌显著增多。菌群失调的严重程度与肝硬化的病因无关，而随患者肝功能Child-Pugh分级的严重程度加重，以Child-Pugh C级患者最为严重。肝硬化患者的肠道菌群改变可能与以下因素有关：(1)肠蠕动减慢、延迟、微绒毛损害，肠道清除能力降低，提供过路菌接触、黏附黏膜的机会；(2)肝病时消化道运动减弱，分泌、吸收减少，消化道对细菌的机械排空作用减弱；(3)抗体(如IgA)、溶菌酶、黏液及酸碱分泌减少，使环境有利于细菌生长，肠壁局部抵抗力下降，肠腔内pH上升，细菌生长受影响。肠道菌群有以下作用：(1)生物屏障作用，防御病原体的侵犯；(2)合成维生素K、维生素B₁₂、叶酸、吡哆素、生物素、泛酸和核黄素等多种维生素；(3)物质代谢作用。

　　蜡样芽孢杆菌不属于肠道正常菌群成员，在肠道中定植48小时后随粪便排出体外，它消耗肠道内氧气，为双歧杆菌、乳酸杆菌及粪肠球菌在肠道内定植创造厌氧环境，双歧杆菌、乳酸杆菌及粪肠球菌是人类肠道内主要益生菌。它们可以为机体提供多种微量元素及维生素。通过分解蛋白质为氨基酸，分解脂肪为脂肪酸，分解糖为乳酸，有助于机体对营养物质的吸收利用。双歧杆菌及乳酸杆菌能增强机体的特异与非特异免疫功能，在肠道中对病原微生物产生营养竞争、黏附竞争及生物化学抑制作用，其代谢产物乙酸和乳酸能降低肠道pH值及氧化还原电位，阻止致病菌的定植和入侵，抑制致病菌的生长繁殖，促进肠道正常菌群恢复，并促进胺和NH₃转化为NH₄⁺，减少刺激性气体及毒性代谢物的产生，从而有恢复正常胃肠运动及减少胃肠症状的作用。在治疗急慢性肠炎、溃疡性结肠炎、便秘、肠功能紊乱等方面取得较好效果。

　　肝硬化患者口服益生菌治疗后，肠道内双歧杆菌迅速增加，可以抑制肠道有害菌的过度繁殖，减少肠道中的内毒素含量，从而降低肝硬化患者血液中的内毒素水平，改善肝脏的蛋白质代谢，使肝脏解毒功能得以恢复。

 　　本文节录自：陈晓文等，《思连康对肝硬化患者肠道菌群及血浆内毒素的影响》，《实用医学杂志》，2008年第24卷第4期，642-643页。

　　肠易激综合征(IBS)是一组包括腹痛、腹胀、伴排便习惯和大便性状异常、持续存在或间歇发作、而又缺乏形态学和生化指标异常的症候群。是一种肠功能紊乱性疾病，发病率较高，临床表现复杂多样，临床分为腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型。该病是一种常见病、多发病，在美国和英国有14%~24%的女性和15%~19%的男性有本病症状，在欧洲有11.5%的人群患有本病。近年来研究发现，肠道微生态失调与IBS的发生关系密切。

　　微生态平衡是指在长期进化过程中形成的正常微生物群与其宿主在不同发育阶段的动态的生理性组合，这个组合是指在共同宏观环境条件影响下，正常微生物群各级生态组织结构与其宿主体内、体表的相应的生态空间结构正常的相互作用的生理性统一体，这个统一体的内部结构和存在状态就是微生态平衡。人体肠道内的微生物有400多种，其中双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌占98％以上，其余是处于中间状态的细菌和有害菌，正常情况下，这些菌群处于相对平衡状态。当机体受环境、气候、饮食、用药、情绪等因素影响时，肠道内处于中间状态的细菌就会转变成致病菌，同时致病菌大量繁殖，使肠道微生态系统失去平衡，从而菌群失调，产生肠道疾病。肠道内微生物在为肠黏膜细胞提供营养中扮演着重要角色。肠道菌群处于微生态平衡时，肠道中有益菌群种群数量占优势，这些益生菌具有抗感染、提供营养、激活免疫系统、抗肿瘤、抗衰老等多种生理功效。侯晓华等在1990年就对腹泻型IBS粪便菌群变化进行分析，发现此类患者粪便存在菌群失调。流行病学研究发现IBS患者多存在肠道菌群失调，Balsari等对IBS患者进行粪便微生物观察发现，与健康人相比，IBS患者粪便中大肠杆菌、乳酸菌和双歧杆菌明显减少，提出这种改变可能对IBS症状的维持和加重起作用。Murray等研究证实IBS患者存在肠道菌群失调，较之健康人群肠道双歧杆菌和乳酸杆菌减少，类杆菌、肠杆菌、肠球菌增多。然而粪便标本不能够完全代表结肠的菌群状态，通过结肠黏膜活检发现IBS患者厌氧菌、大肠埃希杆菌及类杆菌增加。根据微生态学理论，补充益生菌恢复肠道菌群来治疗或预防IBS的发病具有可行性。双歧杆菌和乳酸杆菌可以通过直接补充肠道内有益的正常生理性细菌以平衡肠道菌群，阻止致病菌的入侵及繁殖。双歧杆菌和乳酸杆菌具有生物化学性抑制或促进、营养竞争、免疫清除、黏附受体竞争等作用，它们是通过分泌细菌素抑制另外的有害菌，其终末产物是短链脂肪酸，可降低肠道pH值和氧化还原电势，对其他微生物产生拮抗作用，通过与其他细菌竞争有限的特殊营养物直接抑制有害病原菌的生长。同时还具有抗感染、抗肿瘤、合成蛋白及多种维生素、清除病毒等作用。

　　目前有许多益生菌用于治疗IBS的报道，大多疗效良好。用益生菌可以明显改善腹泻人群肠道菌群失调状况，且较大剂量服用时，对腹泻型IBS患者肠道菌群失调状况的改善快速而持久。人体微生态失调早期是可逆的，及时调整生活习惯、膳食结构和使用各种益生菌制剂，微生态失调的状况能得到消除和逆转，从而远离疾病，回归健康。IBS发病机制目前还不完全清楚，从已有研究发现，IBS患者普遍存在肠道微生态失调，微生态失调从各个方面参与了IBS症状的发生、发展，而且益生菌治疗在部分研究中也取得一定疗效，但受方法学的限制及对肠道菌群的不完全了解，还无法明确肠道微生态失调与IBS的因果关系。

　　本文节录自：黄重发，《益生菌对腹泻型肠易激综合征患者肠道菌群调节作用的研究》，《疑难病杂志》，2008年6月第7卷第6期，362~364页。

　　新生儿出生时肠道是无菌的，生后1～2小时左右，肠道就有细菌出现，1周左右厌氧菌可以达到极高水平，双歧杆菌等专性厌氧菌成为优势菌。肠道正常茵群是人体正常微生物群的一部份，大致分为益生菌、有害菌、中间菌3类，其中以益生菌数量最大，以专性厌氧菌双歧杆菌、乳杆菌为主要代表，与宿主在健康下形成一种生态平衡。抗生素的使用破坏了肠道菌群与宿主之间的平衡状态，可导致侵袭性真菌感染的发生。侵袭性真菌感染已成为新生儿重症监护病房院内感染的主要原因之一，同时增加了早产儿的病死率。而引起该病的危险因素有早产，住院时间长，长期使用广谱抗生素，机械通气，胃肠外静脉营养等。该病的临床表现无特殊性，容易误诊，因此在原发病基础上病情好转后又重新加重，且出现发热、反应差、呼吸增快或呼吸暂停、血小板下降等症状体征，要警惕侵袭性真菌感染的可能，应及时做培养，在新生儿以继发鹅口疮，肺部真菌感染多见，白色念珠菌是主要的致病菌。海南省海口市妇幼保健院新生儿科经长期观察，发现口服益生菌可达到预防真菌感染。其机制：
　　① 益生菌含双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌等，它们都是人体肠道中正常菌群成员，经口服后迅速地达到肠道，可在人体肠道中生长繁殖。人体与存在的益生菌之间存在着一种平衡，如果平衡没有建立，就可出现新生儿鹅口疮等问题，如果平衡被破坏，就可出现腹泻、真菌感染等疾病。
　　② 益生菌与人体形成屏障，共同抵御致病病原体的侵入。
　　③ 双歧杆菌、乳杆菌能增强机体特异性与非特异性免疫功能，激活单核巨噬细胞系统，促进多种细胞因子如TNF、IL-6、IL-10等和sIgA，SIgM的分泌，提高机体全身抵抗能力。
　　④ 益生菌能合成人体所需的B族维生素，蛋白质及酶，有利于人体对维生素D、钙、磷、铁等的吸收，还可促进婴儿神经系统的发育。
　　⑤ 益生菌在促进人体抵抗致病原的同时，还可避免和减轻过敏的产生和进展。早产儿长时间应用抗生素后引起真菌感染的发病机制是复杂而多样的，益生菌从多个环节阻断了该病的发病过程，从而达到预防目的。目前大多数观点认为抗生素是治疗早产儿感染必不可少的，但一旦发生真菌感染，又加重菌群紊乱而形成恶性循环，使原发病不易痊愈甚至加重。综上所述，益生菌目前在常规剂量下未发现不良反应，因此用于预防早产儿真菌感染是有效的、安全的。

　　本文节录自：林云等，《口服益生菌预防早产儿真菌感染的临床观察》，《中国妇幼保健》，2008年第23卷，2187-2188页。

　　胃食管反流(GER)是新生儿常见疾病，发病率高，尤其是早产儿，因为胃排空功能延迟造成胃内压力增高和食管下段括约肌(LES)发育不良导致抗反流机制未建立等因素，更容易发生胃食管反流，发病率高达80％～85％。而绝大多数GER患儿经内科治疗是可以改善症状的，治疗包括体位、饮食喂养方法、药物三个方面。现有药物方面，因为GER一般持续时间较长，长期应用药物会有一定的副作用，吗丁啉、普瑞博斯等已不主张用于新生儿尤其是早产儿，小剂量罗红霉素副作用相对较少，但长时间应用抗生素也可能会引起菌群失调和耐药性。益生菌目前在临床应用于预防早产儿感染及NEC，能促进早产儿肠道正常菌群的定植，改善早产儿的胃肠功能。

　　益生菌能改善早产儿的胃肠动力，减少胃食管反流的发生和减轻反流程度。可能与以下几方面因素有关：一是益生菌能够代谢胃肠道内广泛存在的寡糖，使其转化为醋酸和乳酸，这样就使胃肠道酸度增高有助于促进肠道的蠕动，减少早产儿胃食管反流的发生；二是早产儿补充外源性益生菌能通过改变肠道菌群比率，降低潜在病原菌产生的内毒素，可降低因病原菌导致胃肠功能紊乱引发的反流；另外，益生菌制剂可以调整胃肠道的微生态环境建立胃肠道正常菌群优势，营养胃肠黏膜细胞，促进胃动素、胃泌素等分泌，增强胃肠蠕动能力。

　　本文节录自：向建文等，《早期应用益生菌防治早产儿胃食管反流的临床研究》，《中国优生与遗传杂志》，2008年第16卷第5期，83~84页。