Key Words：Probiotics, Cirrhosis, Immunity

　　肝硬化患者的免疫功能明显下降，对外源性和内源性致病菌的抗病能力减弱。细菌感染尤其是肠源性细菌相关性感染是肝硬化患者常见的并发症。包括自发性细菌性腹膜炎(SBP)、尿路感染、肺炎、自发性肺脓肿、菌血症等，是引起患者死亡或其他并发症的主要因素。由于肝脏在体内所处的位置较特殊，接受双重供血．而门静脉系统来源的血液引流整个胃肠系统，使肝脏持续接触肠道来源的食物和细菌抗原。正常情况下肝脏的免疫系统，包括天然免疫和适应性免疫系统能精确调控外源性和内源性抗原免疫反应，既可通过免疫耐受机制控制过度抗原反应导致的自身免疫性疾病，又可防止有害病菌的入侵和感染。肝脏和胃肠道系统之间的关系密切，目前已有学者提出了肝肠轴的概念。大量动物实验发现肠道细菌及其产物内毒素从肠腔易位至肠系膜循环和淋巴系统，活化肝Kupffer细胞，诱导产生大量炎性因子、自由基、一氧化氮(NO)等，提示肠道菌群及其产物与肝硬化患者免疫功能的改变密切相关。目前肠源性内毒素与肝脏疾病的关系受到广泛关注，尤其在酒精性肝病、肝硬化及其并发症发生、发展中起重要作用。临床研究发现肝硬化患者存在明显的肠道菌群紊乱。因此积极有效地恢复患者肠道菌群平衡，减少肠道细菌易位．从而改善和增强患者的免疫功能是预防和治疗肝硬化患者感染并发症的重要途径之一。

　　肝硬化患者外周血CD4细胞数明显下降，以CD4／CD8比值为代表的细胞免疫功能明显低于健康者，且肝硬化患者Child-Pugh评分越高，CD4细胞数下降越明显。提示CD4细胞数与肝脏疾病的严重程度明显相关，而CD8细胞数可保持不变。晚近国外学者报道了肝硬化失代偿的腹水感染患者，其腹水中CD4／CD8比值也明显下降，CD4细胞减少，细胞毒性T细胞亚群上升，以炎症反应为主的l型辅助性T细胞(Th1)型免疫反应在腹水感染中起重要作用。由此可见，肝硬化患者存在以CD4细胞下降为主的外周细胞免疫功能缺陷，导致抗感染能力明显下降。上海交通大学医学院附属仁济医院华静等的研究显示，予肝硬化患者微生态制剂治疗后，CD3和CD4水平明显升高，可能与肠道微环境的改善、菌群调整以及患者一般状况改善有关。

　　益生菌(probiotics)是一类活菌制剂，具有平衡肠道菌群、抑制潜在致病菌、增加肠黏膜抵抗力的作用，可在多个水平下调内源性炎症介质。在临床实践中已用于多种疾病的治疗、辅助治疗和预防，包括急性肠道感染、炎症性肠病、胰腺炎、慢性肝病等。华静等的早期研究发现肝硬化患者存在明显肠道菌群紊乱，肠道中的有益菌群双歧杆菌明显减少，而大肠杆菌、拟杆菌等条件致病菌明显增加，导致肠黏膜定植抗力下降，易发生肠道细菌过度生长、细菌易位等。患者肠道菌群紊乱与内毒素水平明显相关。通过补充外源性细菌、增加乳酸类细菌可改变肠道菌群，并降低内毒素水平。上海交通大学医学院附属仁济医院华静等的研究发现肝硬化患者存在细胞免疫功能下降和慢性炎症反应状态，提示肝硬化患者存在细菌感染的高危因素，尤其是肠源性感染。临床观察发现长期抗生素预防和治疗可引起患者诸多不良反应，且抗生素的细菌耐药也限制了其疗效。而益生菌具有价廉、安全、长期应用无不良反应等优点，且是一种中性治疗，可作为一种长期治疗的药物。

　　本文节录自：华静等，《益生菌对肝硬化患者免疫功能的影响》，《胃肠病学》，2007年第12卷第11期，658~661页。