Noratis 编辑 2009年3月28日
　　Key Words：folic acid, neural tube defects 

　　神经管缺陷(NTDs)是在脑和脊索发育过程中形成的先天性畸形，包括无脑儿(颅骨、表面皮肤和脑组织全部或部分缺失)、脊柱裂(脊柱未闭合造成的脊索、脊膜分别或同时突出或暴露；有些病例合并脑积水)和脑膨出(脑膜疝，脑组织位于颅骨外，表面被正常或萎缩皮肤覆盖)。胚胎发育时背侧表层的一群细胞发育成凹槽，进而发展为中空的管道。这一过程完成于受孕后1个月内(约为末次月经后第6周)，神经管闭合不全导致NTDs。无脑儿无法生存，而另两种NTDs (脊柱裂和脑膨出)的围产儿和婴儿的死亡率则很高。存活儿童的受损(失禁，运动和感觉能力降低，学习困难)程度从轻度到极严重不等，通常都很严重，严重程度取决于缺陷的部位、大小、神经组织破坏程度和伴随的脑积水(脑室内液体量异常增多)程度。^[1]

 　　叶酸(Folacin, FA)又称蝶酰谷氨酸，是由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸三种成分组成的一种水溶性B族维生素。天然存在的叶酸，大都具有多个谷氨酸，生物活性形成四氢叶酸。叶酸在水中易被光破坏，在酸性溶液中不稳定，pH<4可破坏，食物中叶酸要被还原为THFA时才被小肠吸收，据估计，膳食中叶酸的吸收率为70% ，体内叶酸含量为5～10mg，其中约有一半在肝脏，通过尿、胆汁排出体外。^[2]

　　叶酸缺乏影响核酸代谢，尤其是胸腺嘧啶核苷的合成。在怀孕的第1个月内，孕妇体内的胚胎细胞以惊人的速度分裂，胚胎的体积增加了7000倍之多，细胞的快速分裂过程需要大量的携带有父母遗传基因的脱氧核糖核酸，而脱氧核糖核酸的生成需要大量的叶酸参与。若孕妇缺乏叶酸，便会引起胚胎细胞分裂障碍，导致胚胎细胞分裂异常。胚胎细胞发育畸形，特别是由于神经管发育畸形，导致胎儿出现“无脑儿”或“脊柱裂”。^[2]

　　国内外研究证实，妇女在怀孕前后增补叶酸可以有效地预防大多数神经管畸形病例的发生。一些研究证据还表明，妇女怀孕前后增补叶酸可以预防先天性心脏病、唇腭裂、肢体短缺、肛门闭锁、脐膨出、先天幽门肥大性狭窄等重大出生缺陷的发生。多种维生素同时补充是一个较优的选择，建议所有准备怀孕的妇女至少于孕前1个月开始每日口服含有叶酸0.4毫克的制剂，直到妊娠3个月。叶酸也可以通过食物得到一定的补充，西红柿、胡萝卜、白菜、动物肝脏、蛋黄、核桃等都富含叶酸。

　　2003年Wilson RD等系统评价了现有的相关文献，提出了叶酸制剂的使用原则和方法的应用指南，得到了加拿大妇产科医师协会(society of 0bstetricians and Gynaecologists of Canada)的认同和推荐。主要内容如下：

• (1) 医务工作者应当告知育龄妇女补充叶酸的益处，尤其是那些近期准备怀孕的妇女。
• (2) 告知育龄妇女保持健康均衡的膳食的重要性。
• (3) 建议准备怀孕的妇女每日服用含0.4～1mg叶酸的多种维生素片剂。
• (4) 建议采用含有叶酸的多种维生素片剂补充的妇女，应按照产品使用说明书要求，每日不要超量服用。
• (5) 以前生育过NTDs胎儿的妇女，家族中(非本人)有怀过NTDs患儿的妇女，I 型糖尿病的妇女，有癫痫病且正在服用丙戊酸或卡马西平的妇女，属于高危人群，建议采用大剂量叶酸补充(4～5mg/d)方案，为了防止过量摄人其他维生素的危险(如Vitamin A)，这部分人群应当单独使用叶酸制剂。不使用多种维生素制剂。
• (6) 选择使用5mg/d剂量补充叶酸的妇女。应当在医生监督指导下进行，并且充分考虑到未被诊断的Vitamin B₁₂缺乏症。
• (7) 在补充剂量超过1mg叶酸时，均要事先排除Vitamin B₁₂缺乏症。
• (8) 在补充叶酸前，医务工作者要了解男女双方三代以内的NTDs家族史以及其他出生缺陷的家庭史(如先天性心脏病、染色体病或其他遗传病)，评估风险。
• (9) 告知孕妇出生缺陷相关的产前筛查．以及产前诊断的益处和时间，建议1～20周做血清学三联筛查，即甲胎蛋白(AFP)、总β促绒毛膜性腺激素(T-βHCG)和非结合雌三醇(μE₃)，16～20周做B超检查，如果筛查呈阳性，15周后可作羊膜穿刺。

　　该指南适用于相关的医务工作者和育龄妇女，对其他国家和地区开展类似的预防措施也有一定的借鉴意义。^[3]

 　　参考文献：
　　[1] Lumley J 等，陈晓军译，《围孕期补充叶酸和/或多种维生素预防神经管缺陷》，《生殖与避孕》，2005年7月第25卷第7期，430~434页。
　　[2] 梁绍珍，《孕妇应该怎样对待叶酸》，《中华医学实践杂志》，2006年第5卷第10期，1188页。
　　[3] 李艳华，《妇女围受孕期增补叶酸预防胎儿神经管缺陷》，《中国妇幼保健》，2005年第20卷第14期，1827~1829页。